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          勇于冒險 甘于艱苦 樂于和諧

          Adventurous Arduous Amiable

          科研進展丨南科大生醫工系教授一天連發2篇ACS Nano

          2022-09-25

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          金納米簇診斷治療癌癥淋巴轉移

          ? ? ? ?開發有效的淋巴結(LN)靶向和成像探針對于早期檢測和診斷腫瘤轉移以提高患者生存率來說是至關重要的。目前大多數臨床LN成像探針基于小分子有機染料(如吲哚青綠)或放射性99mTc復合物,這些材料通常會受到快速光漂白、信號對比度差和潛在生物安全問題等限制。此外,這些探針在不影響LN靶向能力的情況下,還無法與治療功能相結合。

          ? ? ? ?近期,南方科技大學生物醫學工程系教授開發了雙配體/多配體修飾的金納米簇(GNCs),用于體內小鼠模型中LN癌轉移的特異性靶向、近紅外(NIR)熒光成像、診斷和治療。通過優化表面配體涂層,研究制備的GNC顯示出了高效的LN靶向性、良好的穩定性和生物相容性以及最佳的體內滯留時間。此外,只需單次劑量,這些探針就可以實現成像>3小時的LN連續NIR熒光,非常適合實現熒光引導手術。更重要的是,作者還進一步將化療藥物甲氨蝶呤引入GNC,可以顯著提高甲氨蝶呤靶向淋巴結的傳遞效率,實現優異的治療效果。因此,研究認為GNC有望作為治療腫瘤淋巴轉移的高效安全的納米藥物。相關文章以“Multifunctional Gold Nanoclusters for Effective Targeting, Near-Infrared Fluorescence Imaging, Diagnosis, and Treatment of Cancer Lymphatic Metastasis”為題發表在ACS Nano

           

          【文章要點】

          ? ? ? ?為了對癌癥淋巴轉移進行靶向和高效診療,作者制備了多功能配體修飾封端的 Au25(SR1)n(SR2)18–n型GNCs。對于特定的LN靶向,作者在GNC合成過程中通過改變陰離子與中性兩性配體(C5)的進料比來微調GNC的表面電荷基團及其密度。作者選擇了三個C11鏈長相同但末端酸性基團不同的陰離子烷基硫醇配體(即11-巰基十一酸(MUA)、11-巰基十二烷基膦酸(MUP)和11-巰基十六烷基磺酸(MUS))來控制其電離。

          多功能金納米簇的設計合成及其診療癌癥淋巴轉移的應用

          ? ? ? ?研究發現,只有MUA-C5雙鏈標記的GNC才能有效地聚集在淋巴結中,并為敏感的癌癥淋巴結轉移診斷和手術指導提供高對比度熒光圖像。進一步將甲氨蝶呤(MTX)(癌癥化療藥物)引入經過優化的GNC顯示,這一復合物可作為LN靶向納米熱療藥物進行使用。與體內游離MTX治療的小鼠模型相比,GNC可以實現高效、靶向的給藥,并對癌癥淋巴結轉移具有良好的治療效果,同時其肝毒性大大降低了4倍,因此此類GNCs-藥物復合物具有作為一種高效的治療腫瘤淋巴結轉移的納米藥物的潛力。

          ? ? ? ?文獻鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn6550

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          納米晶纖維素治療便秘

          ? ? ? ?便秘會嚴重影響生活質量,增加結直腸癌的風險。目前的便秘治療策略會造成不可逆轉的腸道損傷和影響營養素吸收等副作用。而納米晶纖維素(NCC)來源于天然植物,具有良好的生物相容性和高安全性,因此利用這一材料,南方科技大學生物醫學工程系教授提出了基于NCC治療便秘的方法。除了基于黑便、腸組織切片和血清生物標記物評估治療作用外,作者還研究了NCC對腸道菌群的影響,并討論了腸道菌群與代謝物的相關性。作者還評估了NCC的長期生物安全性,并認為可通過腸道微生物代謝來有效治療便秘。這一方法所需劑量小,不影響器官和腸道,有望作為藥物和膳食纖維的替代品用于改善便秘。相關文章以“Nanocrystalline Cellulose Cures Constipation via Gut Microbiota Metabolism”為題發表在ACS Nano

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          【文章要點】

          ? ? ? ?納米晶體纖維素(NCC)是一種具有高結晶度和純度的剛性棒狀納米顆粒,直徑為2–20 nm,長度為100–600 nm。其通常由植物纖維酸解制備,擁有豐富的羥基,在水中能夠穩定分散因此與不溶性膳食纖維相比,NCC具有更小的粒徑、更大的比表面積和更強的親水性。與可溶性膳食纖維相比,NCC則具有更高的吸附能力,可以清除毒素。

          NCC對便秘治療的作用及其長期生物安全性

          ? ? ? ?經過口服以后,作者研究了NCC對便秘小鼠的治療作用以及NCC對腸道微生物群和代謝物的調節。研究發現,NCC能有效治療便秘,將便秘相關的血清生物標志物降至正常水平。NCC可以通過改善腸道菌群組成,促進脂肪酸代謝、膽汁酸生物合成和氨基酸代謝,以治療便秘。在所有代謝物中,DCA、UDCA、CDCA、乙酸和丁酸可縮短腸道轉運時間,而l-哌啶酸、l-鳥氨酸和l-賴氨酸是與便秘生化和免疫指標相關的重要代謝物。與傳統藥物相比,NCC不會造成腸神經損傷,而與依洛昔布相比,它不會引起腹瀉。與膳食纖維相比,NCC用量少,治療效果更好。因此,NCC有望作為藥物和膳食纖維的替代品用于便秘治療,且對身體具有良好的生物安全性。該研究為通過腸道微生物群代謝治療便秘提供了一種方法,這有助于探索胃腸疾病的飲食療法,并擴大微/納米植物纖維在食品領域的應用。

          ? ? ? ?文獻鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05809

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